EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN A PLAGUICIDAS Y SU IMPLICACIÓN EN LA METILACIÓN DE LOS GENES p15, p16 y WRAP53 EN JORNALEROS INDÍGENAS HUICHOLES

Abstract

El uso indiscriminado de plaguicidas a nivel mundial ha generado graves problemas de salud pública, particularmente en jornaleros indígenas, quienes son potencialmente vulnerables a los efectos tóxicos de los plaguicidas, debido a la falta de conocimiento acerca de la toxicidad de estos compuestos, la falta de equipo de protección personal adecuado durante las jornadas laborales, así como factores propios de la etnia. Recientemente, se ha enfocado la atención en evaluar las posibles modificaciones epigenéticas, especialmente alteraciones del patrón de metilación del ADN tanto a nivel global como en genes específicos en poblaciones expuestas ocupacionalmente a plaguicidas. Estos cambios pueden alterar la función del genoma y modificar los mecanismos específicos de toxicidad a ciertas sustancias; además, pueden persistir incluso en ausencia de los factores que las generaron. Dado que los cambios epigenéticos pueden ser trasmitidos entre generaciones, evaluar estas modificaciones en poblaciones ocupacionalmente expuestas, como los indígenas huicholes, contribuiría a un mejor entendimiento sobre los efectos de los plaguicidas en estas poblaciones. El objetivo de estudio fue evaluar biomarcadores de exposición, efecto y metilación de los genes p15, p16 y WRAP53 en jornaleros indígenas huicholes. Se realizó un estudio transversal, descriptivo y analítico en 191 indígenas huicholes en dos periodos de tiempo diferentes. Las características generales y socioeconómicas de la población, dieta, hábitos nocivos (consumo de drogas, tabaco y alcohol), así como, la exposición a plaguicidas, síntomas relacionados con la exposición y el uso adecuado del equipo personal de protección, fueron evaluados a través de un cuestionario estructurado. Los participantes del estudio donaron muestra de sangre y orina para las diferentes determinaciones analíticas. Los parámetros clínicos fueron determinados en un laboratorio clínico certificado y las actividades acetilcolinesterasa (AChE) y butirilcolinesterasa (BuChE) fueron medidas espectrofotométricamente por el método de Ellman. La concentración de dialquilfosfatos (DAP) en orina se determinó por cromatografía de gases acoplado a espectrometría de masas y la estimación de la metilación de los genes p15, p16 y WRAP53 se determinó por pirosecuenciación del ADN convertido con bisulfito de sodio. De acuerdo con los resultados, el 58.1% de la población fueron mujeres y 41.9% hombres con una edad promedio de 40 años. Se viii observó que el 63.06% de la población presentó sobrepeso (IMC ≥ 25 kg/m2) y el 56.02% afirmó consumir bebidas alcohólicas. Además, el 84.29% de la población total afirmó trabajar o haber trabajado en el campo, durante 8.2 años en promedio, 6 días a la semana y 6 horas diarias. Adicionalmente, el 90.28% de la población masculina afirmó utilizar plaguicidas y el 69% afirmó sembrar, cosechar, mezclar y aplicar plaguicidas. Los plaguicidas organofosforados, específicamente metamidofos y metil paratión fueron los más utilizados por la población, seguido de carbamatos (carbofuran y metomilo), glifosato y 2,4-D. Los síntomas asociados con exposición a plaguicidas, mencionados con mayor frecuencia fueron dolor de cabeza, mareo, debilidad y dolor de estómago. Se observó una alteración en el contenido eritrocitario y el porcentaje de hematocrito en ambos muestreos, y no se observaron diferencias en los parámetros de la fórmula blanca. Así también, se observó un incremento de glucosa, urea, BUN, creatinina y triglicéridos, así como una disminución de colesterol en el segundo muestreo. Las actividades AChE y BuChE estuvieron disminuidas durante el primer muestreo con respecto al segundo y los DAP encontrados en mayor proporción fueron DMTP (28.1 ng/mL) y DMP (10.6 ng/mL). No se observaron diferencias en la concentración de ΣDAP entre los jornaleros y los individuos que no trabajaron en el campo, por lo que se sugiere que la población está expuesta no sólo de forma ocupacional. El porcentaje de metilación para p15 fue de 4.42 %5mC, para p16 de 8.39 %5mC y 2.14 %5mC para WRAP53. No se observaron diferencias en el porcentaje de metilación de p16 y WRAP53. Sin embargo, un aumento en la metilación de p15 (4.48 %5mC) fue observada en los individuos que afirmaron haber trabajado en el campo, respecto a los que realizaban otras actividades (4.11%mC), así como una correlación positiva entre el %5mC del gen p15 y la edad. Los datos obtenidos en este trabajo sugieren una posible alteración del patrón de metilación del gen p15 por exposición a plaguicidas, sin embargo, son necesarios estudios adicionales que permitan conocer los efectos de la exposición a plaguicidas sobre el patrón de metilación de los genes analizados y sus implicaciones en la salud de los jornaleros indígenas huicholes.